Peptit, amino asitlerden dehidre edilmiş, karboksil ve amino grupları içeren organik bir bileşiktir.Amfoterik bir bileşiktir.Polipeptit, amino asitlerin peptit bağlarıyla birbirine bağlanmasıyla oluşan bir bileşiktir.Protein hidrolizinin bir ara ürünüdür.10~100 amino asit molekülünün dehidrasyonu ve yoğunlaşması ile oluşur ve moleküler ağırlığı 10000Da'dan azdır.Yarı geçirgen bir zara nüfuz edebilir ve biyoaktif peptitler ve yapay sentetik peptitler dahil olmak üzere trikloroasetik asit ve amonyum sülfat tarafından çökeltilmez.
Polipeptit ilaçları, kimyasal sentez, gen rekombinasyonu ve hayvan ve bitki ekstraksiyonu yoluyla spesifik terapötik etkilere sahip olan ve esas olarak endojen polipeptitlere (enkefalin ve timosin gibi) ve diğer eksojen polipeptitlere (yılan zehiri ve sialik asit gibi) bölünen polipeptitleri ifade eder.Polipeptit ilaçların bağıl moleküler ağırlığı, protein ilaçları ile mikromolekül ilaçları arasındadır ve bu, mikromolekül ilaçların ve protein ilaçlarının avantajlarına sahiptir.Mikromolekül ilaçlarla karşılaştırıldığında polipeptit ilaçlar yüksek biyolojik aktiviteye ve güçlü spesifikliğe sahiptir.Protein ilaçlarıyla karşılaştırıldığında polipeptit ilaçlar daha iyi stabiliteye, düşük immünojeniteye, yüksek saflığa ve nispeten düşük maliyete sahiptir.
Polipeptit vücut tarafından doğrudan ve aktif olarak emilebilir ve emilim hızı hızlıdır ve polipeptitin emilimi önceliklidir.Ayrıca peptitler sadece besin taşımakla kalmıyor, aynı zamanda hücresel bilgiyi de komuta sinirlerine aktarabiliyor.Polipeptit ilaçlar, yüksek aktivite, yüksek seçicilik, düşük toksisite ve yüksek hedef afinite özelliklerine sahip olmakla birlikte aynı zamanda kısa yarı ömür, zayıf hücre zarı geçirgenliği ve tek uygulama yolu gibi dezavantajları da vardır.
Polipeptit ilaçların eksiklikleri göz önüne alındığında, araştırmacılar, polipeptit ilaçların biyoyararlanımını iyileştirmek için peptitleri optimize etme yolunda aralıksız çaba sarf ettiler.Peptitlerin siklizasyonu, peptitleri optimize etme yöntemlerinden biridir ve siklik peptitlerin geliştirilmesi, polipeptit ilaçlarına ışık tuttu.Siklik peptitler, mükemmel metabolik stabiliteleri, seçicilikleri ve afiniteleri, hücre zarı geçirgenliği ve ağızdan alınabilmeleri nedeniyle tıpta faydalıdır.Siklik peptidler anti-kanser, anti-enfeksiyon, anti-mantar ve anti-virüs gibi biyolojik aktivitelere sahip olup oldukça umut verici ilaç molekülleridir.Son yıllarda siklik peptid ilaçları büyük ilgi gördü ve ilaç şirketleri yenilikçi ilaç geliştirme trendini takip ederek siklik peptid ilaç yollarını birbiri ardına ortaya koydu.
Çin Bilimler Akademisi, Şangay Farmakoloji Enstitüsü'nden Dr. Chen Shiyu, son iki ilaçta onaylanan siklik peptid ilaçları arasında 2001'den 2021'e kadar onaylanan siklik peptid ilaçlarını tanıttı.Son 20 yılda piyasada 18 çeşit siklik peptit ilacı bulunmaktadır; bunların arasında hücre duvarı sentezi ve β-1,3-glukanaz hedefleri üzerinde etkili olan siklik peptitlerin sayısı her biri 3 çeşit olmak üzere en fazladır.Onaylanan siklik peptit ilaçları, anti-enfeksiyon, endokrin, sindirim sistemi, metabolizma, tümör/bağışıklık ve merkezi sinir sistemini kapsar; bunların arasında anti-enfeksiyon ve endokrin siklik peptit ilaçları %66,7'yi oluşturur.Siklizasyon tipleri açısından disülfit bağları ile siklize edilen ve amid bağları ile siklize edilen birçok siklik peptid ilacı mevcut olup sırasıyla 7 ve 6 ilaç onaylanmıştır.
Gönderim zamanı: 18 Eylül 2023