Retatrutid, glukoz homeostazisi ve enerji dengesinde yer alan üç anahtar reseptörü aynı anda aktive etmek üzere tasarlanmış yeni bir sentetik peptiddir: glukagon reseptörü (GCGR), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP- 1R) (Finan ve diğerleri, 2023, The New England Journal of Medicine).Retatrutid, bu reseptörleri hedef alarak, pankreas, karaciğer, beyin, yağ dokusu ve gastrointestinal gibi çeşitli dokularda glukoz metabolizmasını ve vücut ağırlığını düzenleyen hormonlar olan ilgili endojen ligandları olan glukagon, GIP ve GLP-1'in etkilerini taklit eder. broşürü (Drucker, 2023, Doğa).
Kısa yarı ömre, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) enzimi tarafından hızlı bozunmaya ve hipoglisemi ve mide bulantısı gibi istenmeyen yan etkilere (Drucker, 2023, Nature) sahip endojen ligandların aksine, retatrutid bunların üstesinden gelmek için tasarlanmıştır. sınırlamalar.Retatrutid, bir GIP dizisi yoluyla değiştirilmiş bir GLP-1 dizisine bağlanan, değiştirilmiş bir glukagon dizisinden oluşan bir füzyon peptididir (Finan ve diğerleri, 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikasyonlar, üç reseptör için peptidin stabilitesini, gücünü ve seçiciliğini artıran amino asit ikamelerini ve silinmelerini içerir (Finan ve diğerleri, 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid, klinik öncesi ve klinik çalışmalarda obezite ve tip 2 diyabette dikkate değer farmakolojik özellikler ve terapötik etkinlik göstermiştir.Obezite ve diyabetin hayvan modellerinde, retatrutid, üç reseptörün tekli veya ikili agonistleriyle karşılaştırıldığında kan şekeri düzeylerini düşürme, insülin sekresyonunu uyarma, glukagon sekresyonunu baskılama, mide boşalmasını geciktirme, gıda alımını ve vücut ağırlığını azaltma üzerinde üstün etkiler göstermiştir (Gault et al. ark., 2023, Diyabet, Obezite ve Metabolizma;Coşkun ve ark., 2023a, Moleküler Metabolizma).Retatrutid aynı zamanda bu hayvanlarda lipid profilini, karaciğer fonksiyonunu, inflamasyonu ve kardiyovasküler parametreleri de iyileştirmiştir (Gault ve diğerleri, 2023, Diyabet, Obezite ve Metabolizma; Coşkun ve diğerleri, 2023a, Moleküler Metabolizma).
İnsanlarda yapılan klinik çalışmalarda retatrutid obez ve diyabetik hastalarda da umut verici sonuçlar göstermiştir.Retatrutid iyi tolere edildi ve sağlıklı gönüllüler ve tip 2 diyabetli hastaları kapsayan bir faz 1 çalışmada kan şekeri düzeylerini düşürme, insülin sekresyonunu uyarma, glukagon sekresyonunu baskılama ve iştahı azaltma üzerinde doza bağlı etkiler gösterdi (Coşkun ve ark., 2023b, Diabetes Care) ).Obezite ve aşırı kilolu hastaların yer aldığı bir faz 2 çalışmada retatrutid, plaseboya kıyasla 24 haftada ortalama %17,5'e kadar ortalama kilo kaybı elde etti.Bu kilo kaybına glisemik kontrol, lipit profili, karaciğer fonksiyonu ve yaşam kalitesinde iyileşmeler eşlik etti (Lilly'nin The New England Journal of Medicine'de yayınlanan faz 2 retatrutid sonuçları, araştırma molekülünün 24 haftada ortalama %17,5'e kadar ortalama kilo kaybı elde ettiğini gösteriyor) obezite ve aşırı kilolu yetişkinler., 2023).Retatrutide ayrıca hiçbir ciddi yan etki veya hipoglisemi atağı bildirilmeyen olumlu bir güvenlik profiline sahipti.
Şekil 1. Retatrutid (LY3437943), zamanla glikozillenmiş hemoglobin A1c (HbA1c) değerini (A) ve vücut ağırlığını (B) inhibe eder.
(Urva S, Coşkun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gürbüz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, yeni bir üçlü GIP, GLP-1 ve Tip 2 diyabetli kişilerde glukagon reseptörü agonisti: faz 1b, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, randomize, çoklu artan doz denemesi. Lancet. 2022 Kasım 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide şu anda Eli Lilly and Company tarafından obezite ve tip 2 diyabet için yeni bir ilaç adayı olarak geliştirilme aşamasındadır.Tek bir molekülle glikoz metabolizması ve enerji dengesinde rol oynayan birden fazla reseptörü hedeflemek için yeni bir yaklaşımı temsil etmektedir.Retatrutide, hayvan modellerinde ve insan denemelerinde iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik profilleriyle olağanüstü etkinlik göstermiştir.Daha büyük ve daha çeşitli popülasyonlarda uzun vadeli faydalarını ve potansiyel risklerini doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.Retatrutide, obezite ve diyabetle mücadele eden ve daha etkili tedavilere ihtiyaç duyan hastalar için yeni bir seçenek sunabilir.
Biz, polipeptit üretiminde birkaç yıllık olgun deneyime sahip, Çin'de bir polipeptit üreticisiyiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on binlerce polipeptit hammaddesi sağlayabilen ve ayrıca ihtiyaçlara göre özelleştirilebilen profesyonel bir polipeptit hammadde üreticisidir.Polipeptit ürünlerinin kalitesi mükemmeldir ve saflığı tüm dünyadaki kullanıcılar tarafından tanınan %98'e ulaşabilir. Bize danışmaktan memnuniyet duyarız.
