GsMTx4, stabilite ve spesifiklik kazandıran birçok örümcek zehiri peptidinin ortak yapısal özelliği olan bir sistein düğüm motifi oluşturan dört disülfit bağına sahip 35 amino asitlik bir peptiddir.GsMTx4'ün etki mekanizması tam olarak açıklanmamıştır ancak katyonik MSC'lerin hücre dışı veya transmembran alanlarına bağlandığına ve konformasyon veya membran gerilimini değiştirerek gözenek açılmasını veya geçişini bloke ettiğine inanılmaktadır.GsMTx4'ün farklı seçicilik ve potansiyele sahip birçok katyonik MSC'yi inhibe ettiği gösterilmiştir.Örneğin, GsMTx4, TRPC1'i 0,5 μM IC50 ile, TRPC6'yı 0,2 μM IC50 ile, Piezo1'i 0,8 μM IC50 ile, Piezo2'yi 0,3 μM IC50 ile inhibe eder, ancak 10'a kadar konsantrasyonlarda TRPV1 veya TRPV4 üzerinde hiçbir etkisi yoktur. uM.(Bae C ve diğerleri 2011, Biyokimya)
GsMTx4, çeşitli hücre tipleri ve dokulardaki katyonik MSC'lerin fonksiyonunu ve düzenlenmesini incelemek için farmakolojik bir araç olarak kullanılmıştır.Örneklerden bazıları şunlardır:
GsMTx4, astrositler, kalp hücreleri, düz kas hücreleri ve iskelet kası hücrelerinde gerilerek aktive olan MSC'leri bloke edebilir.Astrositler beyni ve omuriliği destekleyen yıldız şeklindeki hücrelerdir.Kalp hücreleri kalp kasını oluşturan hücrelerdir.Düz kas hücreleri mide ve kan damarları gibi organların hareketini kontrol eden hücrelerdir.İskelet kası hücreleri vücudun istemli hareketini sağlayan hücrelerdir.GsMTx4, bu hücrelerdeki MSC'leri bloke ederek bunların elektriksel özelliklerini, kalsiyum seviyelerini, kasılma ve gevşemeyi ve gen ifadesini değiştirebilir.Bu değişiklikler bu hücrelerin normal veya hastalık koşullarında nasıl çalıştığını etkileyebilir (Suchyna ve diğerleri, Nature 2004; Bae ve diğerleri, Biochemistry 2011; Ranade ve diğerleri, Neuron 2015; Xiao ve diğerleri, Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 ayrıca ağrı tepkisinde yer alan TACAN adı verilen özel bir MSC tipini de bloke edebilir.TACAN, ağrıyı algılayan sinir hücrelerinde ifade edilen bir kanaldır.TACAN, basınç veya çimdikleme gibi mekanik uyaranlarla aktive olur ve ağrı hissine neden olur.GsMTx4, mekanik ağrıya sahip hayvan modellerinde TACAN aktivitesini azaltabilir ve ağrı davranışını azaltabilir (Wetzel ve diğerleri, Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp ve diğerleri, Nature Communications 2013)
GsMTx4, astrositleri, beyne ve omuriliğe zarar veren bir lipid aracı olan lisofosfatidilkolin (LPC) adı verilen bir molekülün neden olduğu toksisiteden koruyabilir.LPC, astrositlerdeki MSC'leri aktive edebilir ve bunların çok fazla kalsiyum almasına neden olabilir, bu da oksidatif strese ve hücre ölümüne yol açar.GsMTx4, LPC'nin astrositlerdeki MSC'leri aktive etmesini önleyebilir ve onları toksisiteden koruyabilir.GsMTx4 ayrıca LPC enjekte edilen farelerde beyin hasarını azaltabilir ve nörolojik fonksiyonu iyileştirebilir (Gottlieb ve diğerleri, Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang ve diğerleri, Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4, nöral kök hücrelerde ifade edilen Piezo1 adı verilen belirli bir MSC tipini bloke ederek nöral kök hücre farklılaşmasını modüle edebilir.Nöral kök hücreler, yeni nöronlar veya diğer beyin hücresi türlerini oluşturabilen hücrelerdir.Piezo1, sertlik veya basınç gibi çevreden gelen mekanik ipuçlarıyla etkinleştirilen ve nöral kök hücrelerin hangi hücre tipine dönüşeceğine nasıl karar vereceğini etkileyen bir kanaldır.GsMTx4, Piezo1 aktivitesine müdahale edebilir ve nöral kök hücre farklılaşmasını nöronlardan astrositlere değiştirebilir (Pathak ve diğerleri, Journal of Cell Science 2014; Lou ve diğerleri, Cell Reports 2016)
Biz, polipeptit üretiminde birkaç yıllık olgun deneyime sahip, Çin'de bir polipeptit üreticisiyiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on binlerce polipeptit hammaddesi sağlayabilen ve ayrıca ihtiyaçlara göre özelleştirilebilen profesyonel bir polipeptit hammadde üreticisidir.Polipeptit ürünlerinin kalitesi mükemmeldir ve saflığı tüm dünyadaki kullanıcılar tarafından tanınan %98'e ulaşabilir. Bize danışmaktan memnuniyet duyarız.
