Semaglutid muhtemelen en etkili GLP-1 agonistidir.
Şu anda piyasadaki ana zayıflama ilaçları arasında Roche'tan orlistat, Novo Nordisk'ten liraglutid ve semaglutid yer alıyor.
Novo Nordisk'in GLP-1 analoğu olan Wegovy, tip 2 diyabetin tedavisi için 2017 yılında FDA tarafından onaylandı.Haziran 2021'de FDA, Wegovy'nin zayıflama endikasyonunu onayladı.
Wegovy'nin listelenmesinden sonraki ilk tam ticarileşme yılı olan 2022'de Wegovy, kilo verme göstergelerinde 877 milyon dolar kazandı.
Semaglutidin listelenmesiyle haftada bir kez subkutan uygulama hastaların uyumunu büyük ölçüde artırdı ve kilo verme etkisi açıktır.68 haftada kilo verme etkisi plaseboya göre %12,5 daha yüksektir (%14,9'a karşılık %2,4) ve bir süredir kilo verme pazarında yıldız ürün haline gelmiştir.
Wegovy, 2023 yılının ilk çeyreğinde bir önceki yıla göre %225 artışla 670 milyon ABD doları gelir elde etti.
Semaglutidin kilo verme endikasyonunun onaylanması esas olarak STEP adı verilen bir faz III çalışmasına dayanmaktadır.STEP çalışması esas olarak obez hastalarda plaseboya kıyasla haftada bir kez 2.4 mg semaglutid subkutan enjeksiyonunun terapötik etkisini değerlendirmektedir.
STEP çalışması, yaklaşık 4.500 aşırı kilolu veya obez yetişkin hastanın dahil edildiği bir dizi denemeyi içeriyordu; bunlar arasında şunlar yer almaktadır:
ADIM 1 çalışması (yardımlı yaşam tarzı müdahalesi), 1961 obez veya fazla kilolu yetişkinlerde haftada bir kez 2.4 mg semaglutid subkutan enjeksiyonunun 68 haftalık güvenlik ve etkinliğini plaseboyla karşılaştırdı.
Sonuçlar, vücut ağırlığındaki ortalama değişimin semaglutid grubunda %14,9 ve PBO grubunda %2,4 olduğunu gösterdi.PBO ile karşılaştırıldığında, semaglutidin gastrointestinal yan etkileri daha yaygındır, ancak bunların çoğu geçicidir ve tedavi rejimini kalıcı olarak durdurmadan veya hastaların çalışmadan çekilmesine neden olmadan azalabilir.STEP1 araştırması, semaglutidin obez hastalarda iyi bir kilo verme etkisine sahip olduğunu göstermektedir.
STEP 2 çalışması (tip 2 diyabetli obez hastalar), 68 hafta boyunca 1210 obez veya fazla kilolu yetişkinde haftada bir kez 2,4 mg semaglutid enjeksiyonunun güvenliliği ve etkinliğini, plasebo ve 1,0 mg semaglutid ile karşılaştırdı.
Sonuçlar, üç tedavi grubunun ortalama vücut ağırlığı tahminlerinin önemli ölçüde değiştiğini gösterdi; 2,4 mg semaglutid kullanıldığında -%9,6, 1,0 mg semaglutid kullanıldığında -%7 ve PBO kullanıldığında -%3,4.STEP2 araştırması, semaglutidin tip 2 diyabetli obez hastalar için de iyi bir kilo verme etkisi gösterdiğini göstermektedir.
STEP 3 çalışması (adjuvan yoğun davranış terapisi), 611 obez veya aşırı kilolu yetişkinde haftada bir kez 2,4 mg subkutan semaglutid enjeksiyonu ile yoğun davranış terapisi ile kombine plasebo arasındaki 68 haftalık güvenlik ve etkinlik farkını karşılaştırdı.
Araştırmanın ilk 8 haftasında tüm deneklere 68 haftalık program boyunca düşük kalorili diyet yerine koyma diyeti ve yoğun davranış terapisi uygulandı.Katılımcıların ayrıca her dört haftada bir 25 dakika artışla ve haftada en fazla 200 dakika olmak üzere her hafta 100 dakika fiziksel aktivite yapmaları gerekmektedir.
Sonuçlar, semaglutid ve yoğun davranış terapisi ile tedavi edilen hastaların vücut ağırlığının başlangıca kıyasla %16 oranında azaldığını, plasebo grubunun vücut ağırlığının ise %5,7 oranında azaldığını gösterdi.STEP3'ün verilerinden, egzersiz ve diyetin kilo kaybı üzerindeki etkisini görebiliyoruz, ancak ilginç bir şekilde, yaşam tarzını güçlendirmenin semaglutidin ilaç etkisini güçlendirmede çok az etkisi var gibi görünüyor.
(Semaglutide grubu ile Dulaglutide grubu arasındaki kilo kaybı oranının karşılaştırılması)
İlaç, pankreas β hücrelerini insülin salgılaması için uyararak glikoz metabolizmasını artırabilir;Pankreatik alfa hücrelerinin glukagon salgılamasını engelleyerek açlık ve tokluk kan şekerini azaltır.
(Semaglutide tedavi grubu ile plasebo arasında vücut ağırlığının karşılaştırılması)
Plasebo ile karşılaştırıldığında Semaglutide, ana bileşik son nokta riskini (ilk kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme) %26 oranında azaltabilir.2 yıllık tedaviden sonra Semaglutide, ölümcül olmayan felç riskini %39, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü riskini %26 ve kardiyovasküler ölüm riskini %2 oranında önemli ölçüde azaltabilir.Buna ek olarak, iştahı azaltarak ve midenin sindirimini yavaşlatarak gıda alımını da azaltabilir ve sonuçta kilo kaybına yardımcı olan vücut yağını azaltabilir.
Bu çalışmada, fentermin-topiramat ve GLP-1 reseptör agonisti'nin aşırı kilolu ve obez yetişkinler arasında en iyi kilo verme ilaçları olduğu kanıtlandı.
