Linaklotid, üçü disülfit bağları oluşturan sistein olan 14 amino asitten oluşan siklik bir peptiddir.Linaklotid, guanilat siklaz C (GC-C) reseptörünün doğal ligandları olan endojen peptidler guanilin ve üroguanilin ile yapısal olarak ilişkilidir.GC-C reseptörü, bağırsak epitel hücrelerinin luminal yüzeyinde eksprese edilir ve burada sıvı sekresyonunu ve bağırsak hareketliliğini düzenler.Linaklotid, GC-C reseptörüne yüksek afinite ve spesifiklikle bağlanır ve siklik guanozin monofosfatın (cGMP) hücre içi seviyelerini artırarak onu aktive eder.cGMP, klorür ve bikarbonat salgılanması, düz kas gevşemesi ve ağrı modülasyonu gibi çeşitli hücresel tepkilere aracılık eden ikinci bir habercidir.Linaklotid, gastrointestinal sistemde lokal olarak etki eder ve kan-beyin bariyerini aşmaz veya merkezi sinir sistemini etkilemez.Linaklotid ayrıca linaklotide benzer farmakolojik özelliklere sahip aktif bir metabolit olan MM-419447'yi de üretir.Hem linaklotid hem de metaboliti, bağırsak enzimleri tarafından proteolitik bozunmaya karşı dirençlidir ve çoğunlukla dışkıda değişmeden elimine edilir (MacDonald ve diğerleri, Drugs, 2017).
Linaklotid, GC-C reseptörünü aktive ederek bağırsak lümenine sıvı salgılanmasını arttırır, bu da dışkıyı yumuşatır ve bağırsak hareketlerini kolaylaştırır.Linaclotide ayrıca irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve diğer gastrointestinal bozukluklarla ilişkili visseral aşırı duyarlılığı ve iltihabı da azaltır.Linaklotid, bağırsaktan beyne ağrı sinyallerini ileten duyusal nöronlar olan enterik sinir sisteminin ve kolonik nosiseptörlerin aktivitesini modüle eder.Linaklotid, P maddesi ve kalsitonin geni ile ilişkili peptid (CGRP) gibi ağrı ile ilişkili genlerin ekspresyonunu azaltır ve analjeziye aracılık eden opioid reseptörlerinin ekspresyonunu arttırır.Linaklotid ayrıca interlökin-1 beta (IL-1β) ve tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) gibi proinflamatuar sitokinlerin salınımını azaltır ve interlökin-10 (IL) gibi antiinflamatuar sitokinlerin salınımını arttırır. -10) ve dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGF-β).Linaklotidin bu etkileri, IBS veya kronik kabızlığı olan hastalarda kabızlık ve karın ağrısı semptomlarını iyileştirir (Lembo ve diğerleri, The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide'in CC veya IBS-C hastalarını içeren çeşitli klinik çalışmalarda etkili olduğu ve iyi tolere edildiği gösterilmiştir.Bu denemelerde linaklotid dışkı sıklığı, tutarlılığı ve bütünlüğü gibi bağırsak alışkanlıklarını iyileştirdi;karın ağrısı ve rahatsızlığın azalması;yaşam kalitesinin ve hasta memnuniyetinin arttırılması.Linaclotide ayrıca olumlu bir güvenlik profili gösterdi; ishal en yaygın olumsuz olaydı.İshal insidansı doza bağımlıydı ve genellikle hafif ila orta şiddetteydi.Diğer olumsuz olaylar genellikle plaseboya benzerdi veya sıklığı düşüktü.Linaklotid tedavisine hiçbir ciddi yan etki veya ölüm atfedilmemiştir (Rao ve diğerleri, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide, geleneksel tedavilere iyi yanıt vermeyen CC ve IBS-C hastaları için yeni ve etkili bir ilaçtır.Bağırsak fonksiyonunu ve hissini düzenleyen endojen peptidlerin etkisini taklit ederek çalışır.Linaclotide bağırsak alışkanlıklarını iyileştirebilir, karın ağrısını azaltabilir ve bu hastaların yaşam kalitesini artırabilir.
Şekil 1. 12 hafta boyunca haftalık olarak müdahale edenlerin karın ağrısı/karın rahatsızlığı ve IBS'deki rahatlama derecesi., plasebo;linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Monttreewasuwat, N., Chen, GZ ve Lim, S. (2018) Kabızlık ile irritabl bağırsak sendromunda Linaclotide: Çin ve diğer bölgelerde Faz 3 randomize bir çalışma.Journal of Gastroenterology ve Hepatoloji, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Biz, polipeptit üretiminde birkaç yıllık olgun deneyime sahip, Çin'de bir polipeptit üreticisiyiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on binlerce polipeptit hammaddesi sağlayabilen ve ayrıca ihtiyaçlara göre özelleştirilebilen profesyonel bir polipeptit hammadde üreticisidir.Polipeptit ürünlerinin kalitesi mükemmeldir ve saflığı tüm dünyadaki kullanıcılar tarafından tanınan %98'e ulaşabilir. Bize danışmaktan memnuniyet duyarız.
